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Chères clientes, chers clients,
 
L'image ci-dessus met en évidence une bactériémie à Staphylococcus aureus, caractérisée par la présence de bactéries sphériques visibles dans le sang périphérique. Les cellules prédominantes sont des neutrophiles, à la fois segmentés et en bande, présentant une granulation toxique marquée. Ces granulations azurophiles proéminentes -contenant diverses enzymes antimicrobiennes- traduisent une activation intense du système immunitaire inné, reflétant une maturation accélérée des neutrophiles en réponse à l’infection bactérienne. Pour ce mois de juin, notre calendrier scientifique met en lumière le rôle clé des neutrophiles dans la réponse inflammatoire précoce, et plus particulièrement la détection et la quantification précises de leur activation grâce aux analyseurs XR-Series. En effet, le scattergramme WDF en 3D permet notamment de visualiser le décalage du nuage des neutrophiles vers des intensités de fluorescence plus élevées, signe d'une activation cellulaire plus importante. Vous découvrirez comment l'intégration des Paramètres Etendus de l'Inflammation (EIP), tels que le NEUT-RI, permet d'affiner l'interprétation des résultats et de mieux différencier les réponses immunitaires en contexte infectieux, et en quoi l'apport de la technologie Sysmex permet une évaluation rapide, fonctionnelle et pertinente de l'état inflammatoire du patient.
 
Bonne lecture !
 
Bien cordialement,
 
Marketing Scientifique Sysmex France
 
Contexte scientifique
Les neutrophiles comptent parmi les premières cellules à intervenir dans le cadre de la réponse immunitaire innée contre les infections bactériennes. Dès l’apparition d’une infection locale, l’inflammation systémique stimule la production de neutrophiles de novo et favorise la mobilisation de neutrophiles immatures dans la circulation sanguine [1]. Une fois activés, les neutrophiles migrent du sang vers le tissu infecté, où ils capturent, ingèrent, phagocytent et détruisent les micro-organismes envahissants en libérant des substances antimicrobiennes.
 
Sous l’effet de diverses cytokines, les neutrophiles activés forment des structures en filet appelées « pièges extracellulaires de neutrophiles » (Neutrophil Extracellular Trap ou NETs), un processus connu sous le nom de « NETose » [2]. Au cours de ce processus, les neutrophiles libèrent de l’ADN, sous forme de chromatine condensée, qui constitue le principal composant des NETs, accompagné également d’histones et de nombreuses protéines [2]. Cependant, bien que la NETose favorise l’élimination des agents pathogènes, une NETose excessive peut être préjudiciable à l’hôte [3]. Par ailleurs, l’interaction entre les NETs, les plaquettes et l’endothélium joue un rôle crucial dans le développement de l’immunothrombose, contribuant au phénomène de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) et entraînant une thrombopénie [4, 5].
 
À partir d’une numération formule sanguine (NFS) de routine, les analyseurs d’hématologie Sysmex permettent de différencier les neutrophiles activés (NEUT-RI ou intensité de réactivité des neutrophiles) des neutrophiles au repos (NEUT %/#), en se basant sur l’intensité du signal de fluorescence. Les neutrophiles activés produisent des cytokines pro-inflammatoires, et cette augmentation de l’activité métabolique se traduit par une intensité de fluorescence plus élevée [6].
 
Outre les neutrophiles, la présence de granulocytes immatures (IG) dans le sang périphérique indique une hausse de la demande en neutrophiles qui dépasse la capacité de maturation de la moelle osseuse, entraînant la libération prématurée de cellules progénitrices dans la circulation sanguine. Cette observation fournit des informations sur la sévérité de la réponse immunitaire innée [7].
 
Les paramètres des neutrophiles (NEUT-RI, NEUT-GI), associés à ceux des lymphocytes (RE-LYMP, AS-LYMP), constituent les « Paramètres Étendus de l’Inflammation » (Extended Inflammation Parameters ou EIP) proposés par Sysmex. Cet ensemble de paramètres diagnostiques permet de quantifier le statut d’activation de ces cellules (Tab. 1). Différents groupes d’étude ont montré que les EIP peuvent contribuer à la distinction des patients septiques et non-septiques, ainsi qu’à la différenciation des infections bactériennes et virales [8–10].
Tab. 1. Récapitulatif des paramètres hématologiques d’inflammation avec leur interprétation immunologique respective, les unités et les intervalles de référence [11]
Clinique et biologie
Un patient de sexe masculin, âgé d’environ 70 ans, est hospitalisé pour un bilan de syndrome néphrotique. Au cours de son séjour, il développe un état fébrile. Des analyses sanguines révèlent des taux de globules blancs (GB) et de globules rouges (GR) dans les intervalles de référence [11] ; néanmoins, le nombre de plaquettes est fortement diminué, et la formule leucocytaire montre une dominance de neutrophiles.
Fig. 1. Résultats d’hématologie affichés sur l’unité de traitement de l’information (IPU) des analyseurs XR-Series
Sur le scattergramme WDF, le nuage de neutrophiles (en bleu clair) est décalé vers le haut, indiquant une augmentation du signal SFL (Fig. 2). Cette observation est cohérente avec une valeur NEUT-RI élevée de 73,3 FI (intervalle de référence : 42,0 – 50,6 FI [11]). En outre, une sous-population cellulaire est catégorisée comme granulocytes immatures (en bleu foncé) sur le scattergramme WDF. L’élévation du nombre de neutrophiles, l’augmentation de leur activation (NEUT-RI) et la présence plus importante de granulocytes immatures sont caractéristiques d’une réponse immunitaire innée précoce à une infection bactérienne.
Fig. 2. Scattergramme WDF montrant un décalage du nuage des neutrophiles vers le haut et la présence de granulocytes immatures (bleu foncé)
L’activation des neutrophiles est également confirmée par la présence de granulations toxiques sur le frottis sanguin périphérique. De plus, le marqueur de l’inflammation CRP (protéine C-réactive) est élevé (40,3 mg/L).
Fig. 3. (A) Le frottis sanguin périphérique du patient montrait une granulation toxique des neutrophiles. (B) L’hémoculture (coloration de Gram) s’est révélée positive pour Staphylococcus aureus
La thrombopénie observée (PLT : 67 x 10³/µL) est un phénomène courant en cas d’inflammation bactérienne. Elle peut résulter d’une production plaquettaire diminuée, d’une plus forte activation des plaquettes et de leur consommation dans des thrombus, ainsi que d’une destruction plaquettaire intensifiée [12]. L’hémoculture était positive et a confirmé la présence d’une infection bactérienne à Staphylococcus aureus.
 
Pour aller plus loin
Grâce à sa gamme de produits, et plus particulièrement aux Paramètres Etendus de l’Inflammation (EIP) disponibles sur les analyseurs d’hématologie XN et XR-Series, Sysmex peut aider les biologistes et les cliniciens à une meilleure détection et prise en charge des pathologies infectieuses. Venez vite découvrir nos pages web dédiées à notre gamme et à notre technologie en hématologie !
 
 
Références bibliographiques

[1] Malech HL et al. (2020):The Role of Neutrophils in the Immune System: An Overview. Methods Mol Biol; 2087:3–10.


[2] Brinkmann V et al. (2004): Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science. 303(5663):1532–1535.


[3] Papayannopoulos V (2021): Neutrophil extracellular traps in immunity and disease. Nat Rev Immunol; 18:134–147.


[4] Zhang H et al. (2021): Tissue factor-enriched neutrophil extracellular traps promote immunothrombosis and disease progression in sepsis-induced lung injury. Front Cell Infect Microbiol; 11:677902.


[5] Chen Z et al. (2021):Review: the emerging role of neutrophil extracellular traps in sepsis and sepsis-associated thrombosis. Front Cell Infect Microbiol; 11:653228.


[6] Mantovani EMA et al. (2023): The Potential Role of Neutrophil-Reactive Intensity (NEUT-RI) in the Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Patients: A Retrospective Cohort Study. Diagnostics (Basel); 13(10):1781.


[7] Nierhaus A et al. (2013): Revisiting the white blood cell count: immature granulocytes count as a diagnostic marker to discriminate between SIRS and sepsis–a prospective, observational study. BMC Immunol; 14:8.


[8] Herawati S et al. (2024): Integrating Routine Hematological and Extended Inflammatory Parameters as a Novel Approach for Timely Diagnosis and Prognosis in Sepsis Management. Diagnostics (Basel); 14(9):956.


[9] Park SH et al. (2015): Sepsis affects most routine and cell population data (CPD) obtained using the Sysmex XN-2000 blood cell analyzer: neutrophil-related CPD NE-SFL and NE-WY provide useful information for detecting sepsis. Int J Lab Hematol; 37(2):190–198.


[10] Urrechaga E et al. (2018): Neutrophil Cell Population Data biomarkers for Acute Bacterial Infection. Journal of pathology and infectious Diseases; 1(1):1–7.


[11] L van Pelt J et al. (2022): Reference intervals for Sysmex XN hematological parameters as assessed in the Dutch Lifelines cohort. Clin Chem Lab Med 60(6):907–920.


[12] Wilson JJ et al. (1982):Infection-induced thrombocytopenia. Semin Thromb Hemost; 8(3):217–233.


 
 
 
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