  | |  | Calendrier scientifique – Cas clinique de juin 2024
Chères clientes, chers clients,
L'image ci-dessus illustre un flux de globules rouges à la morphologie altérée, avec des cellules cibles, également appelées "codocytes", où l'hémoglobine se concentre dans la zone périphérique et au centre de la cellule, avec une zone intermédiaire "en anneau" pauvre en hémoglobine. Certains globules rouges ont également une forme irrégulière. Pour ce mois de juin, notre calendrier scientifique met en avant notre gamme d'hématologie par le biais d'un cas clinique de découverte fortuite d'un variant d'hémoglobine instable "G Ferrara" à la suite d'un examen de routine. Vous découvrirez en quoi la morphologie particulière de ces cellules mais surtout leur impact sur les analyses du canal WDF de la gamme XN-Series apportent une valeur ajoutée dans la détection et la prise en charge de ces variants d'hémoglobine instable.
Bonne lecture !
Bien cordialement,
Marketing Scientifique Sysmex France
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| | Les hémoglobines instables | |
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| Les variants d’hémoglobine font partie des pathologies génétiques les plus courantes[1]. Si la majeure partie des plus de 1200 variants connus de l’hémoglobine (variants Hb) n’ont aucun effet clinique, environ 150 variants de l’Hb instables sont connus pour provoquer une anémie hémolytique de gravité variable[2].
Au niveau moléculaire, les variants Hb sont généralement causés par le remplacement d’un seul acide aminé de la protéine de la globine, produisant des différences de structure et de propriétés biochimiques (telles que l’affinité pour l’oxygène) de la molécule d’hémoglobine. Les mutations entraînant des molécules d’hémoglobine instables sont considérées comme des événements rares. Par convention, ces variants portent le nom de l’origine géographique de l’individu affecté, et la plupart d’entre eux sont référencés dans une base de données génétiques mondiale. Les effets physiologiques de ces variants Hb peuvent varier de conditions cliniquement silencieuses à la présence d’une pathologie grave [2,3].
De nombreux pays ont mis en place des analyses de routine pour tous les nouveau-nés afin d’identifier les hémoglobinopathies courantes. La focalisation isoélectrique ou la chromatographie liquide à haute performance (HPLC) sont les analyses les plus utilisées et permettent d’identifier la plupart des hémoglobines structurellement anormales. De cette manière, de nombreux variants bénins de l’Hb sont ainsi découverts fortuitement [3].
Dans ce cas clinique, nous allons vous présenter les résultats d’analyse d’un patient présentant le variant Hb «G Ferrara », initialement décrit dans une famille italienne [4]. Depuis, il a été décrit dans différents case reports comme un variant d’hémoglobine légèrement instable [5 - 6]. Dans ce variant Hb, un résidu asparagine est remplacé par un résidu lysyl en position β57 (β57 Asn → Lys), ce qui entraîne une modification de la structure et des propriétés de la protéine et l’introduction d’une charge positive supplémentaire qui modifie la charge nette de la protéine [4 - 6].
L’examen des frottis sanguins des patients porteurs de l’Hb G Ferrara montre une morphologie altérée des globules rouges (RBC), avec des globules rouges de forme irrégulière et la présence de cellules cibles [5].
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| | Clinique et Biologie | |
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| Un patient de sexe masculin de 23 ans se présente chez son médecin généraliste pour un examen de routine. L’hémogramme semble normal dans l’ensemble, à l’exception d’un hématocrite légèrement diminué et d’une augmentation du RDW-CV, induisant le déclenchement de l’alarme « Anisocytose ». La présence d’une CCMH diminuée déclenche également l’alarme « Hypochromie ».
Etonnamment, le scattergramme WDF indique que toutes les sous-populations de globules blancs (WBC) ont des signaux de fluorescence très faibles et se projettent dans la partie inférieure du scattergramme. Par conséquent, l’analyseur XN-Series déclenche aussi l’alarme « WBC Abn Scattergram » et met en évidence le caractère anormal du positionnement de ces différentes populations cellulaires.
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| Figure 1. Résultats de laboratoire d'hématologie affichés par l'écran graphique de l'analyseur d'hématologie.
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| | Interprétation du scattergramme | |
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| Il a déjà été observé que l’analyse du canal WDF des analyseurs XN-Series est affectée en cas d’anomalies de l’hémoglobine. Cette analyse montre également de faibles signaux de fluorescence entraînant une position basse des différents nuages cellulaires, ce qui conduit à la présence de populations cellulaires partiellement grisées. Cependant, les scattergrammes du canal WNR ne sont pas affectés [7 – 10]. Bien que la cause de cette altération du canal WDF ne soit pas entièrement expliquée, on suppose que la libération d’hémoglobine instable pendant la lyse des RBC pourrait interférer avec le processus de coloration des WBC par le réactif fluorescent [7]. Une explication possible pourrait être que le marqueur fluorescent polyméthine, utilisé dans nos analyseurs d’hématologie pour la formule leucocytaire, pourrait se lier au variant d’hémoglobine avec une plus grande affinité qu’aux acides nucléiques des WBC [9]. Les observations microscopiques d’échantillons sanguins affectés n’ont montré aucune altération des populations leucocytaires [8, 9].
Des études suggèrent également que ce schéma caractéristique indique clairement la présence d’un variant de l’hémoglobine et devrait donner lieu à des analyses plus approfondies [7, 8, 10]. Combulazier et al. ont étudié plusieurs patients présentant différents variants d’hémoglobines instables et constatent que les paramètres de fluorescence des lymphocytes (LY-SFL ; équivalent à LY-Y) et des neutrophiles (NE-SFL) présentent une excellente sensibilité et spécificité. Cela leur a permis de classer 100 % des patients atteints d’un variant d’hémoglobine instable dans leur cohorte d’étude [9].
L’effet visible sur le scattergramme WDF peut avoir différentes intensités, comme le montre la figure 2. Un point commun qui peut être noté est un faible signal de fluorescence de l’ensemble des populations cellulaires du canal WDF. Néanmoins, les nuages cellulaires peuvent encore être totalement, partiellement (B et E) ou pas du tout (C et D) grisés, ou l’analyse du scattergramme peut être seulement perturbée (C).
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| Figure 2. Comparaison des scattergrammes WDF de patients présentant différents variants d'Hb instables confirmés. A : scattergramme WDF d'une personne « saine ». B : Hb G Ferrara, C : Hb Koeln, D : Hb Mihuzo, E : Hb Volga.
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| | Pour aller plus loin | |
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| Grâce à sa gamme de produits, et plus particulièrement par le biais du logiciel Extended IPU, Sysmex peut aider les biologistes et les cliniciens à une meilleure détection et prise en charge des variants de l’hémoglobine instable, souvent découverts de manière fortuite. Venez vite découvrir nos pages web dédiées à notre gamme et à notre technologie en hématologie !
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| | Références bibliographiques | |
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