  | |  | Calendrier Scientifique - cas clinique Août 2023
| |
| |
|
| | Chères clientes, chers clients,
|
| L'image ci-dessus présente un facteur VIII recombinant PEGylé. Pour ce mois d'août, notre calendrier scientifique aborde la gamme d'hémostase en mettant en avant l'importance du suivi précis dans un contexte d'hémophilie, et plus particulièrement des thérapies innovantes basées sur divers produits de remplacement à demi-vie prolongée et sans facteur pour les patients sujets à cette pathologie.
Venez donc en apprendre davantage sur les réactifs à utiliser pour chacun de ces produits, ainsi que la valeur ajoutée de notre gamme d'hémostase dans le diagnostic, le traitement et le suivi de ces patients hémophiles.
Bonne lecture et bel été à tous !
|
| Bien cordialement,
Marketing Scientifique Sysmex France
| |
| |
|
| |
|
| | |
|
| | Suivi précis du traitement de l’hémophilie | |
|
| Si l’hémophilie en tant que telle est connue depuis plusieurs siècles et décrite par divers spécialistes, le développement de traitements efficaces est relativement récent. Les premières options thérapeutiques comprenaient uniquement le traitement aigu de l’hémorragie par l’administration de dons de sang total provenant de la famille et, avec la découverte des facteurs de coagulation, par l’administration de transfusions de plasma. Toutefois, ce type de traitement ne permettait pas encore de prévenir les hémorragies. Cette situation n’a changé qu’à partir des années 1960, lorsque Judith G. Pool découvrit que les cryoprécipités plasmatiques contenaient de grandes quantités de facteur VIII (FVIII). Même si ces cryoprécipités ont continué à être utilisés pour traiter les saignements existants au cours des premières années, cette découverte a jeté les bases d’une thérapie préventive, qui allait être appliquée pour la première fois avec le développement de concentrés de facteurs recombinants dans la seconde moitié des années 1980 [1, 2].
Ces dernières années, le développement de préparations pour le traitement de l’hémophilie a pris un nouvel essor. Les alternatives thérapeutiques disponibles aujourd’hui comprennent de nouveaux produits recombinants à demi-vie prolongée (EHL – Extended Half-Life) basés sur la modification du facteur de coagulation respectif, la modification du facteur de coagulation par fusion de la région Fc de l’immunoglobuline IgG1 (-Fc) ou de l’albumine, et l’ajout de polyéthylène glycol (PEG) de différents poids moléculaires. [3] Cependant, les stratégies thérapeutiques ne visant pas à remplacer des facteurs de coagulation sont également de plus en plus répandues. L’emicizumab, par exemple, est un anticorps monoclonal humanisé bispécifique pour le traitement de l’hémophilie A (HA). Une extrémité de l’anticorps se lie au facteur de coagulation IX activé (FIXa) et l’autre au facteur de coagulation X (FX). Il imite ainsi la fonction du facteur VIII activé (FVIIIa), qui est absent ou réduit chez les patients atteints d’hémophilie A (HA). [4] Une autre option pour le traitement des patients hémophiles est la thérapie génique. Une copie entièrement fonctionnelle du gène du facteur de coagulation correspondant au gène défectueux dans l’hémophilie est introduite dans l’organisme du patient au moyen de virus génétiquement modifiés (généralement des virus adéno-associés AAV – Adeno-Associated Virus). La traduction du gène dans les cellules endothéliales et les cellules sinusoïdales du foie est stimulée par un promoteur pour que le patient puisse idéalement produire des concentrations suffisantes de facteur de coagulation. [5]
Un suivi fiable et précis du traitement des personnes atteintes d’hémophilie est d’une grande importance pour éviter les saignements indésirables et les séquelles à long terme.
Des tests de coagulation en une et deux étapes ainsi que des tests chromogéniques (CSA – Chromogenic Substrate Assay) sont disponibles pour la détermination des taux de FVIII et de FIX. Les divergences de résultat des différents tests dans l’hémophilie héréditaire, en particulier dans les formes légères, sont bien connues [6, 7, 8, 9, 10]. Il en va de même pour les résultats du suivi thérapeutique avec les concentrés de facteur d’origine humaine et les produits recombinants de pleine longueur, même si les tests de coagulation en une seule étape et les tests chromogéniques permettent en fait un suivi thérapeutique précis. Avec le développement de nouveaux facteurs de coagulation recombinants EHL et de thérapies dites de remplacement de facteurs, de nouveaux défis se posent au laboratoire, qui doit utiliser un test pour le suivi thérapeutique dont les résultats sont proches de la valeur de traitement calculée sur la base de l’étiquetage du médicament.
Les divergences de résultat des différents tests de facteur basés sur le TCA en une seule étape (OSA – One Step APTT) sont attribuées à plusieurs causes. Le choix du réactif du TCA pour déterminer l’activité du facteur doit être pris en compte. Les réactifs du TCA diffèrent par les phospholipides utilisés (d’origine végétale, animale ou recombinante), par leur concentration, ainsi que par le choix de l’activateur. En outre, le choix du plasma déficient en facteur, par exemple la concentration en facteur de von Willebrand (VWF – Von Willebrand Factor) des plasmas déficients en FVIII ou l’activité résiduelle du facteur dans le plasma déficient, a également une influence critique sur la détermination de la concentration en facteur chez les patients hémophiles. D’autres facteurs pouvant influencer la qualité du suivi du traitement de l’hémophilie sont le choix du calibrant (des calibrants spécifiques au dosage étant recommandés dans certains cas), l’analyseur utilisé, et les protocoles de test (analyse à dilution unique ou analyse à dilutions multiples et linéarité du test) [10, 11, 12].
Comme mentionné précédemment, des divergences existent dans la détermination de l’activité des facteurs entre les tests OSA et CSA lorsqu’ils sont déterminés par ces deux méthodes chez les patients atteints d’hémophilie légère [6, 7, 8, 9, 10]. En général, les résultats du test OSA sont supérieurs à ceux du test CSA, en particulier chez les patients atteints d’HA légère. L’inverse peut toutefois être vrai aussi, lorsque le résultat chromogénique correspond à une hémophilie légère, mais que le tableau clinique contredit ce résultat [13].
Un autre facteur à ne pas négliger dans le suivi du traitement de l’hémophilie est la thérapie elle-même. Pour certains médicaments à EHL, les tests OSA ne sont pas recommandés, car ils sous-estiment l’activité du facteur. Pour d’autres médicaments, cette limitation ne s’applique qu’à l’activateur utilisé par le réactif du TCA. Par exemple, pour déterminer la concentration en FVIII perfusé de l’Esperoct (N8 GP), la plupart des réactifs de TCA à base de silice ne doivent pas être utilisés, car la concentration en FVIII est sous-estimée lors de l’utilisation de ce réactif, ce qui n’est pas le cas avec d’autres réactifs de TCA sans silice. Il convient cependant de noter que les directives individuelles excluent également certains réactifs de TCA sans silice du suivi thérapeutique de l’Esperoct. Pour d’autres produits recombinants, le choix de la méthode de dosage n’est pas important, car ils peuvent être mesurés avec précision aussi bien par OSA que par CSA.
Compte tenu du grand nombre d’approches thérapeutiques différentes, il est important que le laboratoire sache quel médicament le patient hémophile a reçu afin de choisir la méthode de mesure la plus appropriée pour le suivi thérapeutique. Le tableau ci-dessous donne un aperçu des systèmes d’analyses qui doivent être utilisés pour le suivi thérapeutique des différentes options de traitement de l’hémophilie, conformément aux instructions du fabricant et aux avis d’experts.
|
|
|
|
| |
|
|
| Tableau 1: Systèmes d’analyses à utiliser pour le suivi des différentes options thérapeutiques de l’hémophilie, selon les recommandations du fabricant et des avis d’experts.
1 Non recommandé par certaines directives .
2 Calibrant spécifique au produit recommandé.
3 Résultats divergents d’une étude à l’autre ; la directive recommande d’utiliser des tests chromogéniques et les résultats doivent être interprétés avec prudence ou comparés aux résultats de tests chromogéniques si un dosage de facteur TCA en une seule étape est réalisé.
4 Utilisation d’un protocole de dosage modifié avec une dilution d’échantillon plus élevée et un calibrant spécifique pour l’emicizumab.
? Pas de prise en charge ou d’exclusion spécifiée.
|
|
|
|
| |
|
| | |
|
| | Pour aller plus loin | |
|
| Grâce à sa gamme de produits, Sysmex peut aider les biologistes et les cliniciens à poser un diagnostic d’hémophilie ou les assister dans le traitement et le suivi des patients sujets à cette pathologie. Venez vite découvrir nos pages web dédiées à nos différents produits d’hémostase !
|
|
|
|
| |
|
| | |
|
| | Références bibliographiques | |
|
|
[1] Schramm W. (2014): The history of haemophilia - a short review. Thromb Res. 2014 Nov;134 Suppl 1: S4-9.
[2] Franchini M, Mannucci PM. (2014): The history of hemophilia. Semin Thromb Hemost. 2014 Jul;40(5):571-6.
[3] Young G, Mahlangu JN. (2016): Extended half-life clotting factor concentrates: results from published clinical trials. 2016 Jul;22 Suppl 5:25-30.
[4] Hemlibra® (2022): Leitfaden für medizinisches Fachpersonal, Version 3.0, Stand: Dezember 2022. Roche Pharma AG.
[5] ROCTAVIAN (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[6] Bowyer AE, Van Veen JJ, Goodeve AC, Kitchen S, MakrisM. (2013): Specific and global coagulation assays in the diagnosis of discrepant mild hemophilia A. Haematologica 2013;98(12):1980–1987
[7] Baig MA, Swamy KB. (2021): Comparative analysis of chromogenic vs clot-based one stage APTT assay for determination of factor VIII level. Indian J Pathol Microbiol. 2021 Jan-Mar;64(1):123-127.
[8] Potgieter, J.J., Damgaard, M. and Hillarp, A. (2015): One-stage vs. chromogenic assays in haemophilia A. Eur J Haematol, 94: 38-44.
[9] Annette E. Bowyer, Robert C. Gosselin. (2022): Factor VIII and Factor IX Activity Measurements for Hemophilia Diagnosis and Related Treatments. Semin Thromb Hemost, available online at DOI: 10.1055/s-0042-1758870.
[10] Pouplard C, Trossaert M, Le Querrec A, et al. (2009): Influence of source of phospholipids for APTT- based factor IX assays and potential consequences for the diagnosis of mild haemophilia B. Haemophilia. 2009;15(1):365-368.
[11] Gray E, Kitchen S, Bowyer A, et al. (2020): Laboratory measurement of factor replacement therapies in the treatment of congenital haemophilia: A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organisation guideline. Haemophilia. 2020; 26:6–16.
[12] Nougier C, Sobas F, Nguyen TK, et al. (2011): Analytic variability due to change of deficient plasma vials: application to one-stage clotting factor VIII assay. Blood Coagul Fibrinolysis 2011;22: 151–154.
[13] Bowyer AE, Goodeve A, Liesner R,Mumford AD, Kitchen S, Makris M. (2011): p.Tyr365Cys change in factor VIII: haemophilia A, but not as we know it. Br J Haematol 2011;154(5):618–625.
[14] Peyvandi F, et al. (2020): Laboratory testing in hemophilia: Impact of factor and non-factor replacement therapy on coagulation assays. J Thromb Haemost.; 18: 1242–1255.
[15] Bowyer A, Gray E, Lowe A, et al. (2022): Laboratory coagulation tests and recombinant porcine factor VIII: A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organisation guideline. Haemophilia. 2022;1-5.
[16] Jeanpierre E, Pouplard C, Lasne D, et al; On behalf of the French Study Group on the Biology of Hemorrhagic Diseases (the BIMHO group). (2020): Factor VIII and IX assays for post-infusion monitoring in hemophilia patients: Guidelines from the French BIMHO group (GFHT). Eur J Haematol. 2020; 105:103–115.
[17] Srivastava A, et al. (2020): WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia: 26 (Suppl 6): 1 – 158.
[18] Nougier C, et al. (2020): Emicizumab treatment: Impact on coagulation tests and biological monitoring of haemostasis according to clinical situations (BIMHO group proposals). Eur J Haematol.; 105: 675–681.
[19] Elocta (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[20] ADYNOVI (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[21] AFSTYLA (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[22] Esperoct (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[23] Jivi (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[24] Alprolix (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[25] Idelvion (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[26] Refixia (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[27] OBIZUR (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
[28] Valoctocogen-Roxaparvovec (2023): SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. Retrieved from EMA, 26 June 2023.
|
|
|
|
| |
|
| | |
|
|
| Mentions légales
Sysmex France
ZAC Paris Nord 2
93420 Villepinte
Téléphone +33 1 48 17 01 90
Téléfax +33 1 48 63 23 50
info@sysmex.fr, www.sysmex.fr
|
Abonnement
Vous êtes maintenant abonné à notre bulletin d‘information. Vous pouvez lire nos › conditions générales ici.
Si vous souhaitez obtenir des informations complémentaires ou soumettre des questions, suggestions ou commentaires, n‘hésitez pas à nous contacter à l’adresse : › info@sysmex.fr
|
|
| |
| Vous souhaitez vous désabonner ? Cliquez › ici
| |
|
|
|
